Trece años después de graduarse de la escuela secundaria, Jim Levenstein (Jason Biggs), Chris "Oz" Ostreicher ( Chris Klein), Kevin Myers (Thomas Ian Nicholas), Paul Finch (Eddie Kaye Thomas), y Steve Stifler (Seann William Scott) han pasado a la vida adulta y sus responsabilidades. Jim está casado con Michelle (Alyson Hannigan) y tienen un hijo de dos años. Oz, un periodista deportivo de la NFL de Los Ángeles, vive con su novia, la supermodelo Mia (Katrina Bowden). Kevin está casado con Ellie (Charlene Amoia) y trabaja desde su casa como arquitecto. Finch supuestamente ha desaparecido, y Stifler trabaja como empleado temporal en una empresa de inversión.

Cuando el ex-compañero John (John Cho), parte del dúo 'MILF', organiza una "Clase de 1999", una reunión de la secundaria de East Great Falls, Jim y Michelle llegan a la vieja casa de Jim, donde su padre Noah (Eugene Levy) es ahora viudo. Jim se encuentra con su vecina Kara (Ali Cobrin), que cuidaba de niña y que pronto cumplirá 18 años. Jim se encuentra con Oz, Kevin y Finch, un bar, donde se encuentran con Selena (Dania Ramírez), una antigua compañera y amiga de Michelle desde el campamento musical. Stifler, inesperadamente ve al grupo, y se une a ellos para las actividades del fin de semana.

Al día siguiente, el grupo va a la playa. Oz se encuentra con su ex-novia del colegio, Heather (Mena Suvari), que está saliendo con un cardiólogo llamado Ron (Jay Harrington), mientras que Kevin se reencuentra con Vicky (Tara Reid). Los chicos tienen un altercado con el novio de Kara, AJ (Chuck Hittinger) y sus amigos, que termina con Stifler defecando en su nevera portátil y destruyendo sus motos de agua. Esa noche, los chicos y chicas, menos Michelle, van a una fiesta de escuela secundaria celebrando el cumpleaños de Kara. Jim se ve obligado a llevar a Kara, totalmente borracha, a su casa, quien trata de seducirlo. Oz, Finch y Stifler van a ayudan a Jim a meter a Kara a su habitación sin que se enteren sus padres, pero AJ los ve a ellos a escondidas. Kevin se despierta con resaca en una cama al lado de Vicky desnuda y supone que tuvieron relaciones sexuales.

Al día siguiente, Stifler trata de organizar una fiesta, como en la escuela, pero se encuentra con que todo el mundo ha madurado. Jim y Michelle, que han tenido una vida sexual mediocre, asisten con la idea de recrear la noche de graduación. Ellos traen al padre de Jim para salir de su depresión, quien se emborracha y conoce a la madre de Stifler, Jeanine (Jennifer Coolidge). Stifler se encuentra con Sherman (Chris Owen), ahora separado y con dos hijos, quien le quita a la única chica disponible del baile. Kevin animado por Jessica (Natasha Lyonne) ahora lesbiana confesa y mejor amiga de Vicky, le dice que es hora de ser un hombre de verdad y animar a su dolida ex acerca de la noche anterior, ella le revela que no tuvieron sexo y se enoja porque él haya pensado eso. Mia toma éxtasis, mientras que Ron humilla a Oz, mostrando un DVD de su eliminación como concursante en “Celebrity Dance-Off". Cuando Heather va a confortarlo, tratan de reavivar su relación anterior, pero son interrumpidos por Mia, que empieza una pelea con Heather. Jim y Michelle deciden intercambiar roles en la cama, pero Jim se enfrenta a Kara quien quiere seducirlo nuevamente, seguido por un hostil AJ y sus amigos. Los dos grupos tienen una pelea en el jardín delantero, que se ve interrumpido por la policía, que arrestan a Finch por el robo de una motocicleta.

Mia deja a Oz, Stifler decide dejar la reunión para trabajar, y Michelle se va a casa de su abuela. Cuando Jim le dice a su padre acerca de la falta de sexo, el le dice que necesitan tiempo para estar juntos. En la reunión, Finch admite que es un administrador asistente de la Staples y robo la motocicleta de su jefe cuando al no recibir el aumento de sueldo que le había prometido. Los chicos van por Stifler, quien deja su trabajo y asiste a la reunión. Kevin se reconcilia con Vicky, Finch se reúne con Selena, Oz se reúne con Heather, y Jim se reconcilia con Michelle teniendo su reencuentro tan deseado aunque siendo interrumpidos momentáneamente por Nadia (Shannon Elizabeth). Stifler es solicitado ser el organizador de fiestas para una boda de sus viejos compañeros de lacrosse y conoce a la madre de Finch, Rachel (Rebecca De Mornay), quien tiene relaciones sexuales con él en el campo de fútbol. Mientras esto sucede, John se reúne con su viejo amigo, Justin (Justin Isfeld) y juntos ven y empiezan a gritar Madre Que Me Follaría' una y otra vez.

A la mañana siguiente, los amigos se reúnen en Dogs Years, donde Jim se encuentra con Kara y ambos se disculpan por su comportamiento. Oz tiene previsto quedarse en la ciudad con Heather, Finch planea un viaje con Selena a Europa, y Stifler insinúa tímidamente que se acostó con la madre de Finch. Todos están de acuerdo volver a reunirse una vez al año. Por otra parte, el padre de Jim y Jeanine se encuentran en un cine dondee ella le lleva a cabo una felación a él.

Jason Biggs como Jim Levenstein

Chris Klein como Chris "Oz" Ostreicher

Seann William Scott como Steve Stifler

Thomas Ian Nicholas como Kevin Myers

Alyson Hannigan como Michelle Flaherty

Shannon Elizabeth como Nadia

Tara Reid como Victoria "Vicky" Lathum

Eddie Kaye Thomas como Paul Finch

Eugene Levy como Noah Levenstein "Sr. Levenstein"

Natasha Lyonne como Jessica

Mena Suvari como Heather

Katrina Bowden como la novia de Oz

Jennifer Coolidge como la madre de Stifler

Chris Owen como Chuck Sherman

John Cho como John

Rebecca De Mornay como la madre de Finch

Ali Cobrin como Kara